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《达拉斯买家俱乐部》自体实验者的自我救赎

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  2011年,挪威委员会将本年度诺贝尔医学奖颁发给了洛克菲勒大学的加拿大科学家Steinman ,以表彰他在激活特异性免疫应答上面的发现。令人唏嘘的是,在寄出这封满载荣誉的获奖通知书时,Steinman家人在两个星期后回馈了令人遗憾的通告,医生已经于发出刚好通知书的时间里世,享年68岁,不过,组委会也并没有因此墨守诺奖不颁给不在世之人的成规而撤对这位卓越贡献的科学家的奖励——这位医生从1973年发现树突细胞对自体免疫组织的激活特性,开创了长达二十多年先天免疫系统研究。而在生前,他一直使用自己研制的药物治疗方法治疗自己所患上的绝症胰腺癌。借助自己无畏的科学尝试,他也幸运的让自己的生命延长了4年。
  
  尽管如此,斯坦曼世的消息多少令人觉得很意外,世前,他总是精力充沛,直到4年前仍然保持“不休双休日,只在周五晚上提前下班算作休息”,不过,那枚授予他的诺贝尔奖章却一点都不让人意外。随着树突细胞这几年在免疫学中的表现,它在世界上最难的两种疫苗——艾滋病疫苗和癌症疫苗相关研究中的潜力已经显现[1]。这几年,斯坦曼拿过业内的一系列大奖,包括拉斯克基础医学奖,拿诺贝尔奖只是个时间问题。
  
  当然,你要知道,临床应用也好,科学研究也好,这个世界任何开拓性上的壮举,要让人们广为接受,都要经历漫长而复杂的抗争过程。Steinman用了6年时间发现了树突细胞,而让人们广泛接受树突细胞的存在和价值的过程,则用了足足二十年。
  
  70年代还在哈佛的麻省总医院做实习医生的时候,Steinman就深受当时的诺贝尔医学奖得主博纳特(病毒与免疫学家,艾滋病毒的发现者)的影响。博纳特认为:人类体内原本就存在的各种不同的跟外来微生物打架的淋巴细胞,当这些淋巴细胞中的某些种类,受到特定抗原入侵的刺激时,会针对抗原,特意进行克隆增殖而已。他说:这就是免疫。这种说法让当时身为医生的Steinman深感不安,如果人体本身拥有可以对一些病毒和细菌作出抵抗的机制,那么为什么还要使用疫苗?是不是应该有一种可以发动这种机制的“指挥官”呢?从那时起,Steinman不再关注于应对各种病毒,而是着力研究人类的免疫系统。在洛克菲勒大学做博后期间,Steinman提纯了巨噬细胞(一种杀死细菌的免疫细胞)中一部分,他发现,当单纯的巨噬细胞作用于细菌培养中时,他们毫无动静,而当引入从枝杈中提纯出的那一部分后,巨噬细胞突然如同墙上的门神般挥舞着大刀跳将出来,将一个个细菌砍于马下。
  
  随后steinman也发表了相关的论文,不过这也引起了科学界长达二十年的争议。很多人都在质疑说,那个什么“树突细胞”只是一种新的白细胞,或者,那本来就是实验过程中带进的。为此,steinman带着他的学生们,一起反复的实验,从动物、到人,找证据,反击。人们开始逐渐认可了树突细胞的存在和作用。而后,Steinman甚至将这种免疫方法应用到了自身。
  
  今天,我们幸运的能看到树突细胞存在于细胞生物学教科书里克隆选择学说,并成为其中最为基础而重要的一部分。它被评价为“是最有效的呈递细胞,在大多数脊椎动物中,由它们来识别感染点和入侵的微生物”。人类开始了面对死亡和疾病怀着希望的挣扎。原来在无上的自然之神面前,我们人体内的世界里也可以有个斗牛士一样的影子,骑着恐怖的病毒和细菌为求生而斗争。
  
  07年拉斯克奖的颁奖视频中,Steinman兴致勃勃地提到了癌症疫苗——既然我们认识了“哨兵”——树突细胞,如果教会这个哨兵识别癌变的细胞,让它向免疫系统的指挥部报信,让免疫系统的大部队把癌变细胞当做外来病原体消灭掉,世界将多美好。 他说:“树突细胞有制作癌症疫苗的潜质,然而,一切还只是刚刚开始,我们要有耐心……”
  
  但也就是从那个时候开始,科学家和记者们开始议论这个曾经神采奕奕的老头为何变得如此消瘦,根据一些消息,确定也可能就是在那一年前后,steinman患上了胰腺癌。
  
  知道自己的死亡命运是否真的让人恐惧,还是会让你奋起为之一战,这里面的情绪,大概也只有亲临死亡的人才能理得清。
  
  不过stainmen老爷子选择了用自己的免疫治疗方法,尽管树突细胞也才刚刚被美国科学界所接受和认可,尽管在一些临床试验中证明可重复性依然很低。尽管这种治疗方法因为个体的差异显得并不乐观。现实是,治愈还是很遥远,未来还是很绝望。幸运的是,在一定意义上,树突细胞在Steinman身上的治疗是成功的。手术后,他一直在用自己设计的免疫疗法维持生命,一直撑到了诺奖颁奖前。而根据一些数据,患有胰腺癌的患者术后的平均生存时间通常不会超过一年。
  
  2011年9月30日,Steinman死于胰腺癌;三天后,他被宣布获得了诺贝尔奖;又过了3天,乔布斯世,死于另一种罕见的胰腺癌,胰腺神经内分泌细胞瘤。(我一直在想,乔老爷子如果不信什么佛教的治疗而是更倾向于接受免疫治疗,会不会给苹果带来更多呢?)
  
  Steinman离世后,曾与他接触过的一位中国学者回忆道:斯坦曼教会了我3件事,对科学要足够挑剔;要学会抓住问题的关键;吸烟是可耻的。
  
  不过,他的另一些学生念念不忘的则是,“Steinman可以前一分钟跟你谈新疫苗的一个学术问题,后一分钟建议你,哪儿找临床试验的志愿者比较方便。”他不太赞成把临床方面的研究称作“应用他的理论”,他说,那些研究本身就会带给我们很多新东西。当几个学生因为一些观点吵成一团时,Steinman会把他们拉开:“做个实验证明它”。
  
  好了,写到这里,我的故事讲完了,其实这是一篇影评,当我看完这部电影,我就第一时间想到了Steinman的故事。我想,人生百态,归宿是大概绝望的,但斗争与希望总在点燃着我们前行的路,如果过和未来都是错的时空,这个过程总是对的,我总觉得,这也是电影《达拉斯买家俱乐部》想要讲的故事。
  
  献给那些自体实验者们,献给仍然有爱和希望的人,献给雷蒙德,罗恩,Steinman。
  
  说明:
  [1]. 艾滋病疫苗——即《达》里面提到的阿尔法干扰素以及T肽,都是一种T细胞疫苗,具有激活T细胞抗击病毒的功能,它的副作用相对更低,但疗效的个体差异影响很大,最近才通过FDA的许可;
  [2]. AZT(叠氮胸苷)是一类DNA 逆转录抑制剂,该类药物的作用主要是影响HIV这类逆转录病毒进行DNA逆转录的过程,但是此类药物并不能杀死病毒,由于DNA逆转录过程快速而敏感,病毒很容易对该种抑制剂产生耐药性,并且该药物还可能影响到自身DNA合成酶,从而抑制人体细胞分裂。
  [3]. 自体实验者,指拿自身做药物试验的人,大多是受实验条件和伦理法规的限制,以一种颇具勇气的姿态面对。其实这样的事例,中国也曾有,感兴趣的可以看看曾经南方周末的报道钢的肾:一个尿毒症患者的自助透析13年

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